875781-44-5 / 2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪的制備

背景及概述

雜環(huán)化合物是有機(jī)化學(xué)中較為熱門(mén)的研究領(lǐng)域之一，其中吡咯并環(huán)化合物在雜環(huán)化合物中占有重要地位。許多含有吡咯并吡嗪結(jié)構(gòu)的化合物具有生物活性，其中以吡咯并吡嗪雙環(huán)以及三環(huán)化合物最為常見(jiàn)。2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪英文名稱：5-Bromo-3-iodo-4,7-diazaindole，CAS號(hào)：875781-44-5，分子式：C6H3BrIN3，分子量：323.917，密度：2.559g/cm3。是常見(jiàn)的吡咯并[2,3-B]吡嗪雙環(huán)化合物，廣泛用于醫(yī)藥、化工中間體的制備。

制備

吡咯并吡嗪雙環(huán)化合物及其類(lèi)似物有兩種合成策略。以吡嗪環(huán)為原料，通過(guò)氨基醇的親核取代、羥基氯代、關(guān)環(huán)得到吡咯并吡嗪雙環(huán)化合物；以吡咯或咪唑環(huán)為原料，通過(guò)和酮基環(huán)化形成關(guān)鍵中間體，再和醋酸銨反應(yīng)，最后用三氯氧磷回流的條件得到吡咯并吡嗪類(lèi)化合物。2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪的制備以吡嗪-2-溴-7-碘-5-胺和乙醇為起始物料，經(jīng)環(huán)合，脫水反應(yīng)制備[1]。也可由2-溴-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪經(jīng)碘代制備得到。合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪合成反應(yīng)式

在 250 mL三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺，啟動(dòng)攪拌裝置，加入吡嗪-2-溴-7-碘-5-胺和無(wú)水乙醇，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在升溫反應(yīng)器中升溫至50℃，攪拌反應(yīng)5小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)完畢停止升溫，室溫放置。將反應(yīng)液緩慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取(50 mL×3)，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮濾液，經(jīng)柱層析純化得無(wú)色油狀物。在 250 mL三口瓶中加入上述油狀物，無(wú)水乙醇，啟動(dòng)攪拌裝置，滴加濃硫酸，在升溫反應(yīng)器中升溫至90℃，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)完畢停止升溫，室溫放置。將反應(yīng)液緩慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取(50 mL×3)，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮濾液得純品2-溴-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪。

參考文獻(xiàn)

[1] OLAH G A，KHＲISNAMUＲTI Ｒ，PＲAKASH G K S．In comprehensive organic synthesis［M］．New York:Perga-mon．，1991:293-339．