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碳酸司維拉姆是由美國(guó)Genzyme公司原研的用于結(jié)合磷酸的非吸收性離子交換 樹(shù)脂，商品名為Renvela?，是一種交聯(lián)的聚烯丙胺碳酸鹽，化學(xué)名為聚(烯丙基胺基-共-N， Ν' -二烯丙基-1，3-二氨基-2-羥基丙烷)碳酸鹽，其分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似于網(wǎng)狀樹(shù)脂結(jié)構(gòu)。
研究發(fā)現(xiàn)，碳酸司維拉姆具有高度親水性，可以在胃腸道內(nèi)水合膨脹成數(shù)倍于原體積的凝膠，生理pH下其攜帶的多個(gè)氨基可在小腸內(nèi)質(zhì)子化而帶正電，通過(guò)離子交換和氫 鍵與小腸內(nèi)的磷酸根與膽汁酸結(jié)合，降低人體血液中磷酸鹽水平。不僅如此，相比較鹽酸司 維拉姆，由于含有的氯離子很少，所以可以避免腎衰病人的酸毒血癥傾向。
碳酸司維拉姆治療高磷血癥有如下優(yōu)點(diǎn)：
（1)大大降低終末期腎病患者血清磷水平；（2)與含鈣、含鋁磷結(jié) 合劑相比，碳酸司維拉姆不會(huì)引起高鈣血癥或鋁中毒，從而可給予患者較高劑量的鈣三醇 以便更好地控制繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；（3)可避免使用患者出現(xiàn)血液酸毒癥傾向。
文獻(xiàn)US5496545首先披露了用于磷酸結(jié)合劑的司維拉姆作化合物特征和制備方法，并給出了鹽酸司維拉姆的具體制備實(shí)施例；同時(shí)，該文獻(xiàn)第一次披露了司維拉姆藥學(xué)上 可接受的碳酸鹽，但并沒(méi)有給出碳酸司維拉姆其他化學(xué)特征和制備方法。
文獻(xiàn)W02009/125433A2披露了碳酸司維拉姆的合成方法，通過(guò)選擇不同的碳酸源 (CO2、Na2CO3或NaHCO3)和不同的反應(yīng)順序(先離子交換再交聯(lián)或先交聯(lián)再離子交換等)合成 碳酸司維拉姆，并對(duì)碳酸司維拉姆的結(jié)構(gòu)通過(guò)固體13C-NMR進(jìn)行確證。本文獻(xiàn)主要對(duì)鹽酸 司維拉姆向碳酸司維拉姆轉(zhuǎn)化的方法進(jìn)行了研究，但對(duì)于產(chǎn)品的后續(xù)處理和粉體學(xué)特征， 如：產(chǎn)品粒徑和粒徑分布并沒(méi)有涉及。
文獻(xiàn)W02010/146603披露了碳酸司維拉姆的制備方法，并對(duì)碳酸司維拉姆原料的 粒度進(jìn)行了控制，即90%的顆粒過(guò)100目篩網(wǎng)，但并未對(duì)其控制該范圍的原因和控制手段 進(jìn)行闡述。
發(fā)明人對(duì)碳酸司維拉姆及其片劑的安全性進(jìn)行了新的認(rèn)識(shí)。
事實(shí)上，由于碳酸司維拉姆是一種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)無(wú)限延伸的聚合物凝膠，一個(gè)凝膠顆粒本身就是一個(gè)分子，理論分子量十分巨大。所以其在胃腸道不被吸收，隨糞便排出體外，無(wú)全身性吸收，安全性高。
可見(jiàn)，碳酸司維拉姆片副作用較少的原因主要是因?yàn)樘妓崴揪S拉姆無(wú)全身吸收性。而可溶性成分特別是含氮可溶性低聚物成分增加，顯然會(huì)帶來(lái)藥品的安全性風(fēng)險(xiǎn)，因此必須嚴(yán)格控制碳酸司維拉姆可溶性低聚物含量，比如：低聚物含量控制在0.2%之下。碳酸 司維拉姆中的可溶性低聚物來(lái)源主要有：原料引入、聚合和交聯(lián)小分子副產(chǎn)物、粉碎過(guò)程產(chǎn) 生的小分子司維拉姆、碳酸司維拉姆降解產(chǎn)物等。可溶性低聚物具有一些重要的共同特征： 分子小、水溶性好、含氮，其中最重要的特征是分子小，是可溶性低聚物的本質(zhì)特征。