31430-15-6 / 氟苯達(dá)唑藥理藥性和臨床應(yīng)用

背景及概述[1][2]

為白色粉末，無(wú)臭，不溶于水，在稀鹽酸中略溶解。為新型苯并咪唑類驅(qū)蟲(chóng)藥。對(duì)豬胃腸道內(nèi)的多數(shù)線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)及雞胃腸道內(nèi)的多數(shù)線蟲(chóng)等，均有極好的驅(qū)蟲(chóng)效果，對(duì)囊尾蚴、細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)的未成熟蟲(chóng)體重復(fù)用藥有效。驅(qū)蟲(chóng)機(jī)制，目前認(rèn)為在于干擾蟲(chóng)體能量代謝。

本品系我國(guó)于1983年合成的新抗蠕蟲(chóng)藥。本品對(duì)目前尚缺乏特效療法的棘球蚴病和腦囊蟲(chóng)病有滿意療效。對(duì)多種蠕蟲(chóng)病， 包括蛔蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、糞類圓線蟲(chóng)、華支睪吸蟲(chóng)、后睪吸蟲(chóng)及異形吸蟲(chóng)均有較好療效，且對(duì)鉤蟲(chóng)性皮膚移行癥亦有效。此外，對(duì)疥瘡病也有治 療作用。人體對(duì)本品耐受良好?？瓜x(chóng)效力高，抗蟲(chóng)譜廣，既可用于治療單 一感染，又可用于治療幾種寄生蟲(chóng)混合感染?？诜缀醪槐荒c道黏膜吸收，在3日內(nèi)80%由糞便排出。

氟苯達(dá)唑?yàn)榧妆竭_(dá)唑的對(duì)位氟同系物。它不僅對(duì)胃腸道線蟲(chóng)有效，而且對(duì)某些絳蟲(chóng)亦有一定效果。國(guó)外主要用于豬、禽的胃腸蠕蟲(chóng)病。豬以治療量(5毫克/千克)，連用5天，對(duì)豬蛔蟲(chóng)、紅色豬圓線蟲(chóng)、有齒食道口線蟲(chóng)、野豬后圓線蟲(chóng)、豬毛首線蟲(chóng)幾乎能全部驅(qū)凈，但對(duì)細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)，必須連用10天，才能控制仔豬病情。

藥理作用[2]

驅(qū)蟲(chóng)作用與甲苯達(dá)唑相同。本品對(duì)目前尚缺乏特效療法的棘球蚴病和腦囊蟲(chóng)病有滿意療效。

其他作用[3-4]

氟苯達(dá)唑目前被作為一種安全、有效的驅(qū)蟲(chóng)藥廣泛使用于對(duì)人類、嚙齒類動(dòng)物和反芻動(dòng)物的胃腸道寄生蟲(chóng)控制。氟苯達(dá)唑?yàn)楸讲⑦溥虻募彝コ蓡T之一,不僅具有苯并咪唑類藥物的典型功能,同時(shí)增加的氟原子結(jié)構(gòu),賦予了氟苯達(dá)唑其它功能。例如最近有研究報(bào)道:在白血病和淋巴瘤中,氟苯達(dá)唑通過(guò)抑制微管蛋白聚合可減緩腫瘤細(xì)胞的增殖,延遲異種移植模型中腫瘤的形成。同時(shí),氟苯達(dá)唑在結(jié)腸癌的治療中還有抑制傳統(tǒng)的化療藥物耐藥的作用。而腫瘤細(xì)胞的增殖和耐藥與腫瘤干細(xì)胞息息相關(guān)。羅茜等人的研究證明氟苯達(dá)唑靶向腫瘤干細(xì)胞的顯著效果,提示氟苯達(dá)唑可以應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療。

龍爽等人研究了氟苯達(dá)唑?qū)Y(jié)腸癌細(xì)胞的抑制作用及其作用機(jī)制。方法通過(guò)MTT法檢測(cè)氟苯達(dá)唑?qū)CT116細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用及其有效作用濃度;免疫熒光檢測(cè)氟苯達(dá)唑?qū)?xì)胞自噬水平的影響;免疫印跡檢測(cè)經(jīng)氟苯達(dá)唑及自噬抑制劑共處理后細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果氟苯達(dá)唑可抑制HCT116細(xì)胞的增殖,并呈現(xiàn)藥物濃度依懶性。免疫熒光及免疫印跡結(jié)果表明,氟苯達(dá)唑促進(jìn)HCT116細(xì)胞自噬。自噬抑制劑3-MA與氟苯達(dá)唑共處理結(jié)果表明,自噬抑制劑能夠抵抗氟苯達(dá)唑誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。結(jié)論氟苯達(dá)唑通過(guò)誘發(fā)結(jié)腸癌細(xì)胞自噬進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥[2]

主要用于蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)感染。口服： 0.2g/d，連服3日。治療棘球蚴病和腦囊蟲(chóng)病，成人口服40～50mg/kg，bid，連用10日。

用法用量[2]

蛔蟲(chóng)病、鉤蟲(chóng)病和鞭蟲(chóng)?。撼扇?00 mg/日，連服3日。蠕蚴 移行癥：成人200 mg/次，一日2次，連服6～8日。糞類圓線蟲(chóng)：成人 200～300 mg/日，3～4日為一療程，間隔可用兩療程。旋毛蟲(chóng)?。撼扇?300 mg/日，連服5日即可消滅腸內(nèi)成蟲(chóng)，但對(duì)肌肉幼蟲(chóng)則需1 500 mg/日， 至少連服2周方可收效。治療棘球蚴病及腦囊蟲(chóng)?。撼扇丝诜看?0～ 50 mg/kg，一日2次，連用10日。治療異形吸蟲(chóng)病和后睪吸蟲(chóng)?。撼扇丝?服1 g/日，7日為一療程，可用2～3個(gè)療程。治療華支睪吸蟲(chóng)?。撼扇丝诜?1 g/日，共7日。未愈者可2 g/日，再服7日。治療盤(pán)尾絲蟲(chóng)感染：每周肌 注0.75 g，共5周。

注意事項(xiàng)[2]

1.對(duì)苯并咪唑類藥物產(chǎn)生耐藥性的蟲(chóng)株，可能對(duì)本品亦產(chǎn)生耐藥性。

2.休藥期： 豬、雞14天。

3.妊娠母畜禁用。

主要參考資料

[1]新全實(shí)用獸藥手冊(cè)

[2]臨床實(shí)用藥物手冊(cè)

[3]羅茜. FDA批準(zhǔn)的驅(qū)蟲(chóng)藥—氟苯達(dá)唑靶向乳腺腫瘤干細(xì)胞[D].大連醫(yī)科大學(xué),2015.

[4][龍爽,楊菁,劉樺,宋海星.氟苯達(dá)唑促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞自噬性凋亡的研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,12(06):662-665+673.