1070-89-9 / 雙(三甲基硅基)氨基鈉的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

雙(三甲基硅基)氨基鈉四氫呋喃溶液，是一種強(qiáng)堿催化劑，用于有機(jī)合成。雙(三甲基硅基)氨基鈉四氫呋喃溶液用于制備藥物Mitiglunude中間體的合成，取得滿(mǎn)意效果。通常的制備方法是六甲基二硅烷胺與氫化鈉在無(wú)水四氫呋喃中長(zhǎng)時(shí)間回流制得。

制備^[1]

500ml三口燒瓶中，加入100g(0.62mol)六甲基二硅烷胺，攪拌下加入60％(w/w)的氫化納20g(0.5mol)，油浴加熱在110-115℃反應(yīng)3小時(shí)，冷區(qū)至50℃以下，加入無(wú)水四氫呋喃120g溶解，靜置沉淀。取上清液測(cè)試含量，溶液含雙(三甲基硅基)氨基鈉89.5g(0.49mol)。以氫化鈉計(jì)收得率98％。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201110457606.4提供了一種福沙吡坦二甲葡胺的制備方法，該方法在雙(三甲基硅基)氨基鈉存在下，阿瑞吡坦與焦磷酸四芐酯在四氫呋喃中縮合反應(yīng)，得到雙-O-苯基磷酸酯，再和甲醇升溫反應(yīng)得到單-O-苯基磷酸酯，最后經(jīng)氫化反應(yīng)制得福沙吡坦二甲葡胺。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便，條件溫和，成本低，收率高，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。

應(yīng)用二、

CN201810842737.6公開(kāi)了一種膦手性中心鈉鹽的制備方法。所述方法先在氮?dú)獗Ｗo(hù)和-80℃下，在手性膦酸酯溶液中緩慢滴加格式試劑，反應(yīng)過(guò)夜，加入飽和氯化銨溶液，反應(yīng)得到膦手性中心化合物，再在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在膦手性中心化合物的四氫呋喃溶液中緩慢滴加等摩爾的雙(三甲基硅基)氨基鈉，過(guò)夜反應(yīng)得到膦手性中心鈉鹽。本發(fā)明方法明顯縮短反應(yīng)時(shí)間，只需要與格式試劑反應(yīng)一次，制得的手性化合物ee值達(dá)到90％以上，極大提高了膦手性中心化合物的選擇性，同時(shí)可以與親核試劑反應(yīng)使其繼續(xù)官能化，制得的膦手性中心鈉鹽的穩(wěn)定性好，常溫保存時(shí)間可達(dá)30天。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910021463.5 六甲基二硅烷胺鈉溶液的制備方法

[2] CN201110457606.4福沙吡坦二甲葡胺的制備方法

[3] CN201810842737.6膦手性中心鈉鹽的制備方法