2861-28-1 / 胡椒乙酸的制備方法

背景及概述^[1]

胡椒乙酸（3,4-二甲氧基苯乙酸）屬于一種重要醫(yī)藥中間體，胡椒乙酸在醫(yī)藥工業(yè)有廣泛的應(yīng)用，用于合成野嬰粟堿，還包括一些臨床研究新藥的關(guān)鍵中間體。

制備^[1]

步驟1、3，4-亞甲二氧基苯乙醇酸的制備

量取胡椒環(huán)50ml于配置溫度計的三口瓶中，冰浴下緩慢滴加濃硫酸45～50ml，在嚴(yán)格控溫-6～0℃情況下，緩慢滴加50%乙醛酸水溶液60～75ml，在此溫度下反應(yīng)7～9h，反應(yīng)結(jié)束加入水500～600ml，室溫攪拌1～2h，過濾，烘干，得產(chǎn)品，摩爾收率90～95%。

步驟2、胡椒乙酸的制備

3，4-亞甲二氧基苯乙醇酸50g、碘化鈉9～10g、磷酸26～28ml、甲基磺酸1.9～2.0ml于三口瓶中，于90～95℃反應(yīng)5～6h。反應(yīng)結(jié)束加水500～600ml，得白色固體，過濾得到產(chǎn)品，收率90～93%。

應(yīng)用^[2]

化南天竹菲堿(Oxonantenine，簡稱ONT)，分子式為C19H13NO5，分子量為335g/mol，可以從樟科、防己科、番荔枝科等植物中通過分離提取得到(司端運，粉防己地上部分的何樸啡類生物堿成分，濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，第14卷第2期，1991年6月)，但截至目前尚未見氧化南天竹菲堿的有機合成方法及其應(yīng)用的相關(guān)報道。為此，針對氧化南天竹菲堿的有機全合成方法研究及其應(yīng)用有其重要意義和價值。

CN201410768794.6公開了一種氧化南天竹菲堿的合成方法及其應(yīng)用。所述氧化南天竹菲堿的合成方法是以胡椒乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺為起始原料，經(jīng)過7步反應(yīng)合成得到。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種通過有機全合成制備氧化南天竹菲堿的方法；申請人通過實驗發(fā)現(xiàn)，氧化南天竹菲堿對多種人腫瘤細(xì)胞株具有增殖抑制活性，表現(xiàn)出較好的體外抗腫瘤活性，具有良好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201410071156.9一種胡椒乙酸的制備方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410768794.6氧化南天竹菲堿的合成方法及其應(yīng)用