10099-58-8 / 氯化鑭

【背景及概況】^[1][2]

稀土化合物使用十分廣泛，從玻璃陶瓷、磁性材料到醫(yī)工業(yè)中的藥品制備都普遍使用稀土化合物。因此，人們在日常生活中接觸稀土化合物的機會很多。以往有資料報道稀土有抗菌、降血糖、抑癌等作用，但對人體和動物健康有無不利影響尚不明確。隨著稀土生物效應(yīng)機理研究的深化，稀土離子及化合物能否透過細胞膜進入細胞，繼而與細胞內(nèi)的組份相作用的問題，已成為研究稀土生物效應(yīng)機理的焦點。目前多數(shù)研究者認為稀土離子能與細胞膜作用，但不能透過細胞膜.在稀土離子濃度低于1mmol/L時不能透過細胞膜，而稀土濃度增加，會使細胞膜破壞.稀土陰配離子可通過紅細胞的陰離子通道進入細胞。目前，有關(guān)稀土元素生物效應(yīng)的研究已經(jīng)開展了很多年，取得了系列研究成果。例如，跨細胞膜運轉(zhuǎn)、與細胞膜的作用、對血紅蛋白結(jié)構(gòu)與載氧功能的作用、對骨細胞及骨結(jié)構(gòu)的影響以及在大鼠肝臟中的積累、進入動物體內(nèi)后的物種分布等。稀土元素對機體的免疫功能影響的研究大都通過動物水平實驗，且觀點不完全一致。例如研究發(fā)現(xiàn)，混合稀土經(jīng)口染毒15～30d，對小鼠的免疫系統(tǒng)有一定的損害作用，其對免疫系統(tǒng)的影響涉及非特異性免疫、體液免疫以及細胞免疫等。另外，隨著染毒時間的延長，較低劑量的混合稀土也產(chǎn)生一定的損害作用。鑭是一種化學(xué)性質(zhì)十分活躍的稀土元素，研究證實其具有抗菌、拮抗鈣離子、調(diào)節(jié)細胞免疫功能等作用。

氯化鑭化學(xué)式LaCl₃。分子量 245.27。白色晶體。易潮解。熔點860℃，沸點高于 1000℃，相對密度3.842²⁵。極易溶于水（在熱水中分解）、乙醇和吡啶，不溶于乙醚和苯。易與堿性氫氧化物形成復(fù)鹽。在其熔點溫度之下與干燥碘化氫加熱時，即有碘化鑭生成。將其與焦磷酸鈉溶液混合時，即有焦磷酸氫鑭沉淀生成。這種沉淀當在攪拌溶液時即溶解，但數(shù)日后，乃結(jié)晶為小而圓的白色球體結(jié)晶（三水合鹽）。

【合成】^[1]

在二氯亞硫?；蛩穆然庹魵庵屑訜嵫趸|而得氯化鑭。

【用途】^[1][2][3]

1. 氯化鑭可用作分析試劑，可用作提取金屬鑭和作石油裂化催化劑的原料。

2. 氯化鑭在醫(yī)藥領(lǐng)域也具有一定作用。如研究表明氯化鑭對內(nèi)毒素（LPS）體內(nèi)效應(yīng)的拮抗作用，對尋找新的有效內(nèi)毒素拮抗劑具有一定影響，為防治內(nèi)毒素血癥提供實驗依據(jù)。試驗觀察不同方式給予氯化鑭處理對半數(shù)致死量LPS 17.5mg/kg攻擊小鼠的死亡率的影響，觀察氯化鑭對LPS 12.5 mg/kg攻擊后小鼠血漿腫瘤壞死因α（TNFα）及肝臟TNFα mRNA表達水平的變化、胸腺細胞凋亡狀況、肝肺的病理損傷狀況的影響，結(jié)果顯示經(jīng)5、10、20 mg/kg氯化鑭處理的半數(shù)致死量LPS攻擊小鼠的死亡率分別為0、0和8%，明顯低于對照組的死亡率67%。10 mg/kg氯化鑭預(yù)防性給藥，半數(shù)致死量LPS攻擊小鼠后死亡率為20%，明顯低于對照組死亡率(55%)；經(jīng)氯化鑭處理的內(nèi)毒素血癥小鼠血漿TNFα含量為0.44± 0.215 ng/ml，肝組織TNF-α mRNA表達量為(3.9± 0.6)× 105拷貝/μg RNA，明顯低于內(nèi)毒素血癥小鼠[0.99± 0.24 ng/ml，(1.9± 0.3)× 107拷貝/μg RNA]；經(jīng)氯化鑭處理的內(nèi)毒素血癥小鼠胸腺細胞DNA片段百分率為30.35%± 6.42%，明顯低于未處理小鼠（55.38%±3.88%）；內(nèi)毒素血癥小鼠胸腺細胞凋亡百分率為15.56%± 0.59%，明顯高于氯化鑭處理小鼠（6.05%±0.71%）；形態(tài)學(xué)檢查顯示氯化鑭能夠減輕內(nèi)毒素所造成的肝肺病理損傷。因此氯化鑭可結(jié)合LPS，降低LPS毒性，對致死量LPS攻擊小鼠具有保護作用。，能顯著降低內(nèi)毒素血癥小鼠TNFα的分泌及肝組織中的TNFα mRNA的表達，抑制胸腺細胞的凋亡，減輕LPS對機體造成的損傷。

此外，氯化鑭還用于動物牙周炎防治，選用 0.1 mmol/LLa Cl3沖洗治療與 0.01 mmol/L氯化鑭喂養(yǎng) 2 種劑量及給藥方式將鑭鹽用于動物實驗性牙周炎試驗。動物實驗的結(jié)果發(fā)現(xiàn)鑭鹽喂養(yǎng)組在治療 1 個月后，牙周探診深度即開始減小，牙齦出血癥狀好轉(zhuǎn)，牙齒松動度也有所改善，治療有明顯效果。治療3個月后，效果更加顯著，PD，SBI，TM 指標均明顯減小。鑭鹽沖洗組治療1個月后，牙齦出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療2個月后，牙周探診深度減少，牙齒松動度減小，到治療3個月后，臨床各指標有明顯下降。氯己定組大鼠的臨床癥狀均到治療2個月后才有好轉(zhuǎn)。生理鹽水組的牙周探診深度及牙松動度經(jīng)3個月治療雖有下降，但效果甚微，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但牙齦出血癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。氯化鑭治療牙周炎的可能機制為：

①氯化鑭的抗菌作用：前期大量的研究表明氯化鑭對細菌的生長有抑制作用。運用液體稀釋法進行藥敏實驗，測定氯化鑭對口腔 8 種致病菌的 MIC 與 MBC 并以常用抗菌藥做對照，結(jié)果表明氯化鑭對口腔 8 種致病菌有不同程度的抑制作用，其中牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、溶血性鏈球菌以及變形鏈球菌較敏感。

②氯化鑭清除氧自由基的作用：牙周組織病變時，嗜中性白細胞吞噬殺菌時亦會出現(xiàn)呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生大量氧自由基等活性氧。稀土離子和鈣離子半徑相似，并且有親氧性，對于不同配位數(shù)的配位空間結(jié)構(gòu)具有較大的適應(yīng)性，造成了稀土離子對鈣離子競爭性抑制。從而阻抑鈣離子依賴性蛋白水解酶，使黃嘌呤氧化酶的量減少，以及阻抑細胞內(nèi)的鈣超負荷使氧自由基產(chǎn)生減少。稀土離子作為一種非特異性鈣離子拮抗劑，可以使細胞內(nèi) Ca²⁺濃度下降，同時具有抗自由基作用。以認為氯化鑭具有較強的清除氧自由基的能力。

③氯化鑭可以阻斷內(nèi)毒素的體內(nèi)效應(yīng)，減少 TNF-α 及 IL-1β 在體內(nèi)的分泌，從而減輕對機體的損害通過 2 種給藥方式進行對比發(fā)現(xiàn)，鑭鹽喂養(yǎng)組的大鼠牙槽骨吸收值較生理鹽水組有所降低，而鑭鹽沖洗組的牙槽骨吸收較生理鹽水組并未好轉(zhuǎn)。

【參考文獻】

[1] 申泮文，王積濤 主編.化合物詞典.上海：上海辭書出版社.2002.第179頁.

[2] 汪泱, 胡峰, 郭菲, 等. 氯化鑭拮抗內(nèi)毒素效應(yīng)的小鼠體內(nèi)研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 84(3): 242-247.

[3] 孫嘉方, 荊得寶, 劉海江, 等. 氯化鑭對大鼠實驗性牙周炎的治療作用[J]. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(6): 743-748.